袁建章
微小残留白血病是白血病患者完全缓解后体内残存微量白血病细胞的状态,通常微小残留不能通过常规形态学方法发现。由于微小残留是导致白血病复发的根源,因此检查微小残留对于延长白血病患者的无病生存期,减少复发甚至是否康复具有十分重要的意义。从以下几方面可以了解微小残留白血病的检测的意义。
一、早期预测复发
白血病患者体内白血病细胞初诊时约为10的12次方,缓解后虽然骨髓内白血病细胞所占比例小于 5%,但体内残留的白血病细胞仍可以达到 10~ 10,此时一般的形态学方法难以检测,研究发现微小残留定量分析以及延续观察其水平变化,对预测早期白血病复发的意义十分重大。白血病复发的根源在于微小残留,这已成为大家的共识。当停止治疗或不适当的治疗后,体内残留的白血病细胞不断地增殖,经过一段时间后,白血病细胞负荷又增加至 10以上,同时出现临床症状。众所周知,白血病复发后的治疗很困难,主要原因是复发的白血病细胞对药物产生了耐药性,因此检测微小残留白血病对早期预测复发,同时进行治疗意义十分重大。为延长患者生命,直至治愈提供科学的诊断依据。
二、指导白血病缓解后的治疗
白血病完全缓解后的治疗的最终目的是清除患者体内所有的白血病细胞,使患者得以长期无病生存并获治愈。根据患者体内微小残留病变的检测结果,可有的放矢地制定治疗方案,既可避免过度治疗(特别是过量化疗产生的严重的毒副作用),又可根据残留白血病细胞数量制定有效治疗方案,是个体化治疗的极好依据。如患者体内残留较高,就强烈提示化疗的必要性,如患者体内微小残留病变小于 105时,此时患者不需化疗且一年内不会复发。
三、判断白血病患者的预后
目前临床判断白血病患者预后的主要指标可分为两类:一是临床症状,如患者年龄、性别、白细胞数、中枢神经系统白血病的发生及首次完全缓解所需时间等。二是白血病细胞的生物学特性,如细胞的遗传学、免疫学等,这两类指标虽对预后判断有很大的作用,但均属间接分析,微小残留病变检测较之更为可靠,因其可直接探明白血病患者所处的疾病状况,如能系列动态追踪,则可准确预测预后。
四、完善白血病治愈疗效标准
白血病完全缓解的标准是骨髓中白血病细胞小于 5%,骨髓正常的造血功能重建,外周血象恢复正常,单从细胞形态上难以区分小于 5%的细胞是正常细胞或是白血病细胞,而应用微小残留病变检测将能明确诊断,对完善白血病疗效起到积极的作用。微小残留白血病的检测方法覆盖了细胞、亚细胞、染色体到基因分子等不同水平,完成了实验室向临床应用的过渡,并且特异性强、敏感度高、重复性好、快捷简便及定量分析等特征,已成为理想的微小残留病变的检测方法,细胞遗传学、免疫学和细胞生物学是微小残留的重要检测方法,它包括:核型分析、荧光原位杂交、流式细胞仪、免疫学方法、分子生物学方法。因此白血病患者在缓解后,微小残留病变的检测,可全面了解患者预后及所需化疗或治疗的时间,具有十分重要的意义。