研究背景：单靶点CAR-T的两大痛点

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已改变B细胞恶性肿瘤的治疗格局，但主流产品多以CD19为单一靶点，肿瘤可通过下调或丢失CD19发生抗原逃逸而导致复发；且传统自体CAR-T制备通常需要3至6周，等不及疾病快速进展的患者。2026年9月3日，由美国俄亥俄州立大学综合癌症中心（OSUCCC—James）Vasu团队主导的I期临床研究在《Blood Cancer Discovery》在线发表，报告了整合多靶点识别、OX40共刺激结构与床旁快速制备工艺的三特异性CAR-T产品在复发/难治B细胞恶性肿瘤中的首个人体数据。

产品设计：三靶点+OX40+7天制备

该研究使用的CAR-T细胞同时表达识别CD19、CD20与CD22三种B细胞相关抗原的受体结构，并在胞内引入OX40共刺激域以增强T细胞体内增殖与持久性；细胞采用床旁（point-of-care）工艺生产，中位采集至回输时间为7天（新闻稿口径为6天），显著短于传统商业化流程。此前CD19/CD20/CD22三靶点组合仅在临床前模型中显示出对单靶点逃逸的抑制。

I期临床结果：淋巴瘤亚组表现突出

研究登记号NCT05418088，为开放标签、剂量探索型I期试验，入组18例中位年龄64岁、既往中位接受3线治疗的B细胞恶性肿瘤患者，其中16例完成CAR-T输注，病种覆盖B细胞非霍奇金淋巴瘤、B细胞白血病与Richter转化。核心疗效数据：总体缓解率50%（8/16），完全缓解率38%（6/16）；B细胞非霍奇金淋巴瘤亚组（6例）中5例达完全缓解，4例维持缓解超过1年；全体1年总生存60.6%，淋巴瘤亚组1年时6例全部存活。

安全性与观察局限

安全性方面，未观察到3级及以上细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），4例受试者出现1至2级轻度CRS；所有患者在输注前均接受了托珠单抗预防，可能低估了实际炎症反应发生率。研究者同时观察到T细胞耗竭与疗效不佳相关，白血病与Richter转化亚组的疗效明显低于淋巴瘤亚组，提示该产品对不同B细胞肿瘤并非同等敏感。

行业观察与后续方向

第一作者兼通讯作者Sumithira Vasu医学博士表示，"这是CAR-T临床试验中首次将OX40共刺激结构用于增强抗肿瘤活性，早期结果显示快速制备的多靶点细胞产品具备进一步研究的可行性。"资深作者Marcos de Lima同时强调，仍需在更大患者群体验证疗效、缓解持久性与安全性，并与已获批的CD19 CAR-T产品进行头对头比较。研究由美国国立卫生研究院与俄亥俄州立大学Pelotonia研究所资助。

本文资讯依据Blood Cancer Discovery（2026）DOI: 10.1158/2643-3230.bcd-26-0186与ClinicalTrials.gov NCT05418088公开数据整理，仅供参考，不构成诊疗建议；国内可及性与适用人群请遵血液专科医师意见。