去甲基化药物在MDS向白血病转化中的作用

骨髓增生异常综合征（MDS）约30%的高危患者最终会转化为急性髓系白血病（AML）。去甲基化药物（HMAs）是目前高危MDS的标准治疗方案。

一、作用机制

MDS的发病与DNA异常甲基化密切相关。去甲基化药物通过抑制DNA甲基转移酶（DNMT），逆转异常甲基化，重新激活肿瘤抑制基因的表达。

二、常用药物

1. 阿扎胞苷（Azacitidine）：皮下注射，75mg/m2/天，连续7天，每28天为一个疗程。AZA-001试验证实中位总生存期24.5个月。

2. 地西他滨（Decitabine）：静脉滴注，15mg/m2，每8小时一次，连续3天。起效较快。

3. 口服地西他滨/西达他汀（INQOVI）：2020年FDA批准的口服制剂，使用方便。

三、联合治疗新进展

HMAs+维奈托克（Venetoclax）：BCL-2抑制剂与阿扎胞苷联合，完全缓解率可达40-60%。已被NCCN指南推荐。

HMAs+IDH抑制剂：对于携带IDH1/2突变的MDS患者，联合IDH抑制剂可取得协同疗效。

HMAs+免疫治疗：去甲基化药物可增加肿瘤细胞免疫原性，与PD-1抑制剂联合正在临床试验中。

四、临床管理要点

1. HMAs通常需要4-6个疗程才能见效，不应过早停药。

2. 治疗期间需密切监测血常规，骨髓抑制是最常见的不良反应。

3. 年轻、体能状态好的患者应考虑在HMAs桥接下行造血干细胞移植。

五、中医辅助治疗

配合中医药调理可减轻骨髓抑制、改善消化道反应。我院采用扶正解毒、益气养血的方药辅助治疗，在改善患者生活质量方面积累了丰富经验。

学术整理：无极智魁中医医院 血液科