首个ITP的BTK抑制剂落地中国

2026年9月3日，国家药品监督管理局批准赛诺菲1类创新药利扎布替尼片（商品名赛立止，rilzabrutinib）上市，用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳或不耐受的持续性或慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者。该药已于2025年8月率先在美国获批，是全球首个取得ITP适应症的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，推荐剂量为400mg每日两次。与既往适应症集中于血液肿瘤的BTK抑制剂不同，它属于口服、可逆共价抑制剂，可在减少B细胞致病性自身抗体产生与抑制巨噬细胞破坏血小板两条通路同时起效，且不显著影响血小板聚集功能。

LUNA 3研究：持久血小板应答率23.3%对0%

获批依据为覆盖24个国家、103个中心的全球多中心III期LUNA 3研究。202例经治成人患者按2:1随机接受利扎布替尼或安慰剂，双盲治疗24周，入组时中位血小板计数仅15×10⁹/L（正常为150—450×10⁹/L）。第25周利扎布替尼组持久血小板应答率（最后12周中至少8周血小板≥50×10⁹/L且无需挽救治疗）为23.3%，安慰剂组为0%（P<0.0001）；中位首次应答时间36天，前12周血小板应答率约64%对32%，应答持续时间最小二乘均值7.18周对0.72周。

长期随访：27%患者维持持续应答

《柳叶刀-血液学》2026年10月17日在线发表该研究开放标签期结果：202例中180例（中位年龄48岁，女性占62%）进入开放标签期，累计198例接受利扎布替尼治疗，46例（23%）达到稳定血小板应答，其中15例来自原安慰剂组；开放标签期持续应答率27%，23%达到血小板≥100×10⁹/L的完全反应，疲劳评分与出血评分维持或改善。26%发生治疗相关不良事件，以1—2级腹泻、恶心最常见，3级事件仅4例（2%），开放标签期无死亡。研究者指出，双盲期判定无应答的患者转换治疗后仍可获得稳定或改善的血小板反应；正在开展的LUNA4研究将评估其前移至早期治疗的潜力。

对国内患者的现实意义

ITP全球患病率约10—23/10万，血小板低于30×10⁹/L时出血风险明显升高，成人颅内出血发生率可达2%。约75%的成人患者对初始激素治疗有效，但停药后仅20%—40%能维持疗效。《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南（2025年版）》仍以TPO受体激动剂为二线首选，利扎布替尼的定位是多线治疗失败或不耐受人群的补充路径，而非替代一线。用药期间应规律监测血常规与肝功能，不可自行停用激素或靶向药，出现新发出血点、黑便或头部外伤须立即就诊。

本文依据国家药监局获批信息及《柳叶刀-血液学》公开发表研究整理，仅供参考，不构成诊疗建议。